与癌症的斗争是一场军备竞赛，临床医生武器库中最有效的武器之一是免疫疗法。免疫检查点疗法已成为治疗几种癌症的标准疗法。然而，获得诺贝尔奖的策略对大多数胰腺导管腺癌(PDAC)患者无效。
冷泉港实验室(CSHL)的道格拉斯·费伦教授说:“免疫检查点疗法仅在罕见的PDAC病例中是一种选择。”“它只对患有特定亚型pdac的患者有效，占所有病例的不到5%。”
直到最近，人们还认为PDAC不会引发任何免疫反应。2023年，费伦和他的团队证实了相反的情况。免疫细胞会进行攻击。但它们很难渗透到致命的肿瘤中，这使得PDAC避免了被破坏。现在，费伦和前CSHL博士后李佳云发现，一种常见的化疗补充剂叶酸削弱了小鼠的癌症防御能力。他们发现，亚叶酸提高了PDAC中两种抗癌免疫分子的水平:自然杀伤T细胞(NKT)和i型干扰素。在小鼠中，这导致更有效的免疫反应，更慢的肿瘤生长和更长的生存时间。
“我们发现NKT细胞能够产生i型干扰素，因此，适应性免疫杀伤和T细胞的扩增会发生，”Fearon说。“T细胞对肿瘤有反应，但除非产生i型干扰素，否则它们通常无法进入肿瘤。亚叶酸可以增强这种反应。”
PDAC利用由两种蛋白cxcr4和CXCL12构成的保护层来抵抗免疫细胞。这堵防御墙几乎是不可攻破的。但当研究小组用亚叶酸治疗PDAC肿瘤时，裂缝就显露出来了。由此产生的NKT细胞和i型干扰素水平升高，就像踪迹标记一样，突出了突破PDAC防御的途径。被隔离在肿瘤壁外的抗癌免疫细胞能够溜进肿瘤并开始反击。
费伦实验室现在的目标是将这一发现转化为新的治疗方法。他们最近与生物技术公司Autobahn Labs合作，开发针对CXCR4和CXCL12的潜在药物。也许有一天，免疫检查点疗法会成为对抗PDAC的常规选择。
费伦说:“把对老鼠的观察转化为对人类的治疗是很困难的。”“但如果我们取得成功，免疫疗法可能有一天会成为所有pdac患者的可行选择，以及所有其他实体肿瘤，而不仅仅是我们今天看到的罕见病例。”
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